면역세포 '말기 탈진' 상태 막는다···난치성 뇌종양 치료 가능성 제시 작성일 09-08 63 목록 <div id="layerTranslateNotice" style="display:none;"></div> <strong class="summary_view" data-translation="true">KAIST, 서울성모병원·건양대 의대 연구진과 공동 연구<br>핵심 면역세포 '탈진' 원리 규명···뇌종양 억제 가능성 확인</strong> <div class="article_view" data-translation-body="true" data-tiara-layer="article_body" data-tiara-action-name="본문이미지확대_클릭"> <section dmcf-sid="YNGxi3IkIM"> <p contents-hash="d19f4d3004ad22261f8576b15b02c57b732819f3b2f65cb7ee4b07f9cbb8aeaa" dmcf-pid="GjHMn0CEmx" dmcf-ptype="general"> [이데일리 강민구 기자] 한국과학기술원(KAIST) 연구진이 면역항암제의 무력화를 막고, 난치성 뇌종양의 면역치료 반응을 높일 가능성을 제시했다.</p> <p contents-hash="ea7a3df8aab72ca627876270e77ef276f7f6a8674646d339f6ad9d7bcaf5994c" dmcf-pid="HAXRLphDrQ" dmcf-ptype="general">한국과학기술원(KAIST)은 이흥규 생명과학과 교수 연구팀이 서울성모병원·건양대 의대 공동연구진과 비타민 A가 우리 몸에서 실제 기능을 할 수 있는 형태로 바뀐 활성형 대사체의 하나인 ‘올트랜스 레티노산(ATRA)’이 뇌종양 안에서 암세포를 직접 찾아 파괴하는 핵심 면역세포인 CD8 T세포가 공격 능력을 거의 잃는 ‘말기 탈진’ 상태로 진행하는 것을 억제하고, 면역항암제인 항-PD-1의 치료 효과를 높일 수 있음을 규명했다고 8일 밝혔다.</p> <figure class="figure_frm origin_fig" contents-hash="56f4ac333ccd1df677fe0791573e4031527c2bce4ddf747a326f1357549a0dcd" dmcf-pid="XTKDIP3GDP" dmcf-ptype="figure"> <p class="link_figure"><img alt="이흥규 생명과학과 교수(왼쪽)와 강인 생명과학과 박사후연구원.(사진=KAIST)" class="thumb_g_article" data-org-src="https://t1.daumcdn.net/news/202609/08/Edaily/20260908073238345djpe.jpg" data-org-width="592" dmcf-mid="WgmqVvaeOR" dmcf-mtype="image" height="auto" src="https://img3.daumcdn.net/thumb/R658x0.q70/?fname=https://t1.daumcdn.net/news/202609/08/Edaily/20260908073238345djpe.jpg" width="658"></p> <figcaption class="txt_caption default_figure"> 이흥규 생명과학과 교수(왼쪽)와 강인 생명과학과 박사후연구원.(사진=KAIST) </figcaption> </figure> <div contents-hash="3d262f412666e8d31312d6558e23efbd301fbeb3a325f069f6159810e8645a29" dmcf-pid="Zy9wCQ0HI6" dmcf-ptype="general"> 교모세포종은 수술과 방사선, 항암치료 후에도 재발이 잦은 대표적인 난치성 뇌종양이다. 면역항암제를 사용해도 치료 효과가 제한적인 경우가 많다. 종양 안으로 들어간 면역세포가 암세포와 오랫동안 싸우면서 점차 기능을 잃기 때문이다. </div> <p contents-hash="e7de5dae775490c57ab7712d4caa2456a7f9affd6b0f517faebfd3c158377393" dmcf-pid="5W2rhxpXI8" dmcf-ptype="general">특히 암세포를 직접 공격하는 CD8 T세포가 오랜 전투로 체력을 모두 소진한 병사처럼 ‘말기 탈진’ 상태에 이르면 암세포를 죽이는 능력이 떨어진다. 이 상태에서는 항-PD-1 면역항암제를 사용해도 충분한 치료 효과를 얻기 어렵다.</p> <p contents-hash="bda4cf5b3c41d1ea9f4993d6b24f32499de4a009dca17f441ebf5146452e28f8" dmcf-pid="1YVmlMUZr4" dmcf-ptype="general">연구팀은 이미 지쳐버린 면역세포를 다시 깨우는 방식 보다 완전히 지치지 않도록 하기 위한 방법을 찾았다. 이에 ‘분화’, 면역 기능 등을 조절하는 활성형 비타민 A 대사체 ATRA의 역할을 분석했다.</p> <p contents-hash="57797d3fdb212414d1b731768a7081b8ca7040b2d4c60d7a2f009eb97fba8cfb" dmcf-pid="tGfsSRu5rf" dmcf-ptype="general">산소가 부족하고 암세포와 오랫동안 접촉하는 뇌종양 환경을 실험실에서 재현한 결과, ATRA에 노출된 CD8 T세포는 말기 탈진 상태로 진행하는 비율이 낮게 나타났다. 또한 인터루킨-2(IL-2), 인터페론 감마(IFN-γ), 종양괴사인자 알파(TNF-α) 등 면역세포가 신호를 주고받으며 암세포를 공격하는 데 필요한 면역 신호물질을 더 잘 만들어내며 암세포를 죽이는 능력도 유지했다.</p> <p contents-hash="16961a48d6c6ed8212f65a44db1d1fe868a8d801cfbc0358a4bd18f04bf5cd87" dmcf-pid="FH4Ove71wV" dmcf-ptype="general">연구팀은 ATRA가 면역세포를 지치지 않게 하는 원리도 밝혀냈다. ATRA가 CD8 T세포 안에서 세포의 성장과 기능 유지를 조절하는 일종의 내부 신호체계인 ‘WNT·β-카테닌 신호’ 를 활성화하고, 면역세포가 오랫동안 기능을 유지하는 데 중요한 TCF-1βBD 단백질을 증가시키는 것을 확인했다.</p> <p contents-hash="f430fa33c9407e5493088ac5eeac7afaae60b2b31a5c0a4382954f1dc6f30d35" dmcf-pid="3X8ITdztI2" dmcf-ptype="general">실제 생쥐 뇌종양 모델에서 효과도 확인했다. ATRA로 조절한 CD8 T세포는 종양 안에서 면역세포 기능을 더 잘 유지했고, ATRA 자체를 투여하는 것으로도 종양 안의 CD8 T 세포 수와 기능이 향상됐다. 몸속에 있는 종양의 크기와 양을 뜻하는 ‘종양 부담’ 이 줄면서 생존 기간도 늘어났다.</p> <p contents-hash="52294d04ea04bb3ce4e776c232fecb48f38b9d255d3cd33f32b07e26eec0fbc4" dmcf-pid="0Z6CyJqFO9" dmcf-ptype="general">특히 재발성 뇌종양에서는 항-PD-1만 사용했을 때 치료 효과가 제한적이었지만, ATRA와 항-PD-1을 함께 사용하자 종양 억제와 장기 생존 효과가 향상됐다.</p> <p contents-hash="1809ed7e12e4b8e6ea660ecf976b8133c8c2ce4a5e3d880b7459b84c5c47e8c7" dmcf-pid="p5PhWiB3EK" dmcf-ptype="general">사람의 뇌종양 환자 데이터를 분석한 결과에서도 레티노산에 반응해 활성이 달라지는 유전자들의 발현이 높은 환자군에서 면역세포의 탈진 정도가 낮고 생존 결과도 더 좋은 경향을 보였다.</p> <p contents-hash="52936d0a61e01c5a634c832473e8d3dfcff554b08a172c7c8bab15367ee6d884" dmcf-pid="U1QlYnb0wb" dmcf-ptype="general">다만 연구팀은 이번 연구가 환자를 대상으로 ATRA의 치료 효과를 직접 입증한 것은 아니며, 실제 뇌종양 치료에 적용하려면 적절한 투여 방법과 용량, 면역항암제와의 병용 효과 등을 확인하는 추가 임상 연구가 필요하다는 입장이다.</p> <p contents-hash="3b80e2c972ff81d3b669772263616e5faa5065e1e46c1bfc2ec5f29a0e089255" dmcf-pid="um0ocbYCEB" dmcf-ptype="general">이흥규 교수는 “교모세포종은 면역세포가 종양 안에서 지쳐버려 면역치료가 잘 듣지 않는 대표적인 암”이라며 “활성형 비타민 A 신호가 CD8 T세포의 말기 탈진을 막고, 항암 기능을 유지하도록 돕는 분자 원리를 밝혔다는 데 의미가 있다”고 말했다.</p> <p contents-hash="1bb7ef1add9c907dc6a1f5fbfd45e77421e1b03a7256b2e3177a8543192215f0" dmcf-pid="7spgkKGhIq" dmcf-ptype="general">연구 결과는 국제학술지 ‘신호전달 및 표적치료(Signal Transduction and Targeted Therapy)’에 지난 달 26일자로 게재됐다.</p> <p contents-hash="9ce127eb08654b4095d3ecd9ec91f5c9d5ea0a4483530142c9da2e84fc786cdc" dmcf-pid="zOUaE9HlIz" dmcf-ptype="general">강민구 (science1@edaily.co.kr) </p> </section> </div> <p class="" data-translation="true">Copyright © 이데일리. 무단전재 및 재배포 금지.</p> 관련자료 이전 암과 싸우다 지친 면역세포, 비타민A 유래물질로 지킨다 09-08 다음 그래픽 렌더링 룰 바꾼 ‘DLSS 5’, 게이밍 그래픽 디테일도 ‘AI 생성’ 09-08 댓글 0 등록된 댓글이 없습니다. 로그인한 회원만 댓글 등록이 가능합니다.
