고용량·장기 지속 RNA 전달 기술…중성지방 4주 감소 작성일 08-28 34 목록 <div id="layerTranslateNotice" style="display:none;"></div> <div class="article_view" data-translation-body="true" data-tiara-layer="article_body" data-tiara-action-name="본문이미지확대_클릭"> <section dmcf-sid="8bQRtA0HLN"> <figure class="figure_frm origin_fig" contents-hash="a579938d10dd1447f5278881b1d13f9f60eabab7d99eaae84b5868aec7147032" dmcf-pid="6KxeFcpXia" dmcf-ptype="figure"> <p class="link_figure"><img alt="지질나노입자 전달체의 탑재량·효과 한계를 개선한 기술이 개발됐다. 게티이미지뱅크 제공" class="thumb_g_article" data-org-src="https://t1.daumcdn.net/news/202608/28/dongascience/20260828135153332fqup.jpg" data-org-width="680" dmcf-mid="2h8gzsb0dk" dmcf-mtype="image" height="auto" src="https://img3.daumcdn.net/thumb/R658x0.q70/?fname=https://t1.daumcdn.net/news/202608/28/dongascience/20260828135153332fqup.jpg" width="658"></p> <figcaption class="txt_caption default_figure"> 지질나노입자 전달체의 탑재량·효과 한계를 개선한 기술이 개발됐다. 게티이미지뱅크 제공 </figcaption> </figure> <p contents-hash="2e1bc53f6cd8b14fba74d6d24e306b8cb9d7c37afe9eefc545f0c314c029de3f" dmcf-pid="P9Md3kUZeg" dmcf-ptype="general">기존 리보핵산(RNA) 전달체보다 많은 양의 RNA를 세포 안으로 전달해 약효를 오래 유지시키는 기술이 개발됐다. 생쥐 실험에서는 혈중 중성지방 감소 효과가 약 4주간 이어져 고지혈증 등 만성 대사질환 치료제 개발 가능성이 제기됐다.</p> <p contents-hash="74d00adc8ef2135efb72543e77fb11f8dd72712225c284b1f425e197afa762e4" dmcf-pid="Q2RJ0Eu5Lo" dmcf-ptype="general">한국연구재단은 이종범 서울시립대 화학공학과 교수팀이 '짧은간섭 리보핵산(siRNA)'을 고용량으로 담고 여러 표적 유전자를 지속적으로 억제하는 '융합성 RNA 나노모듈(L-CRAM)'을 개발했다고 28일 밝혔다. 연구결과는 국제학술지 '어드밴스드 펑셔널 머티리얼즈'에 지난달 29일 온라인 게재됐다.</p> <p contents-hash="396cf314a420fc05ca67cd025d90f72716449530c211b995939f8d2952338572" dmcf-pid="xVeipD71iL" dmcf-ptype="general"> siRNA는 특정 메신저RNA에 결합해 질병과 관련된 단백질 생성을 억제하는 약 20개 염기 길이의 RNA다. 질병 관련 유전자 발현을 선택적으로 낮출 수 있어 차세대 치료제 물질로 주목받지만 쉽게 분해되고 세포막 통과가 어려워 전달체가 필요하다.</p> <p contents-hash="384a55d571d1ef9b704cbd9ae844c023746186c6412560eef9c93ece5c831a61" dmcf-pid="yIGZjqkLen" dmcf-ptype="general"> siRNA 전달체로 활용하는 '지질나노입자(LNP)'는 탑재할 수 있는 RNA 양이 제한적이다. 세포 안으로 진입한 뒤 세포가 형성하는 '엔도솜'이라는 막주머니에 갇혀 약효가 짧아질 수도 있다.</p> <figure class="figure_frm origin_fig" contents-hash="e12d89dd4008e95bf64d190044bf54ca57cc7274b478e424b902a0a944587dbb" dmcf-pid="WCH5ABEoni" dmcf-ptype="figure"> <p class="link_figure"><img alt="L-CRAM 작동 원리 개념도. 이종범 교수 제공" class="thumb_g_article" data-org-src="https://t1.daumcdn.net/news/202608/28/dongascience/20260828135154744adtz.jpg" data-org-width="680" dmcf-mid="VhoOQHRfdc" dmcf-mtype="image" height="auto" src="https://img1.daumcdn.net/thumb/R658x0.q70/?fname=https://t1.daumcdn.net/news/202608/28/dongascience/20260828135154744adtz.jpg" width="658"></p> <figcaption class="txt_caption default_figure"> L-CRAM 작동 원리 개념도. 이종범 교수 제공 </figcaption> </figure> <p contents-hash="dd0385cabca9f35c19382eb70527a1ebfa5be6ea617f0c3c53e5b3d677172105" dmcf-pid="YhX1cbDgnJ" dmcf-ptype="general">연구팀은 siRNA 서열이 촘촘히 들어있는 '다공성 코어 RNA 나노모듈(CRAM)'을 제작한 뒤 표면에 세포막과 융합하는 지질층을 결합해 L-CRAM을 개발했다.</p> <p contents-hash="be998389c23d54eb0d28bf3982836e7bb49bfa03de800b083e4b0926a8256e45" dmcf-pid="GlZtkKwaid" dmcf-ptype="general"> L-CRAM은 기존 LNP보다 많은 양의 siRNA를 탑재할 수 있다. 세포막과 융합해 RNA를 효과적으로 세포질로 전달한다. 세포질의 절단효소는 RNA를 점진적으로 절단해 siRNA를 지속적으로 생성·방출하도록 유도한다.</p> <p contents-hash="98823496e98058292f08939b80d6635cbf7563c6b7189db4bf4b3d057bbddb5a" dmcf-pid="HS5FE9rNLe" dmcf-ptype="general"> 세포 실험 결과 'APOC3' 단백질을 표적으로 삼는 L-CRAM은 간세포에서 약 70%의 유전자 억제를 유도했다. APOC3은 혈중 중성지방 분해·제거를 방해하는 단백질로, 유전자 억제 효과는 최대 7일 유지됐다. RNA 서열을 변경해 PCSK9·ANGPTL3·APOC3를 단독 또는 동시에 억제하는 다중표적화 가능성도 확인됐다.</p> <figure class="figure_frm origin_fig" contents-hash="403b8c6a6787a9ded3312dfdbc70bf2e8b9ba9cd5ec97687b4fd006ed692aacc" dmcf-pid="XUV8GLZvnR" dmcf-ptype="figure"> <p class="link_figure"><img alt="생쥐에서 확인한 L-CRAM 혈중 지방 감소 효과. 이종범 교수 제공" class="thumb_g_article" data-org-src="https://t1.daumcdn.net/news/202608/28/dongascience/20260828135156065dhvi.jpg" data-org-width="680" dmcf-mid="fcyGgujJdA" dmcf-mtype="image" height="auto" src="https://img3.daumcdn.net/thumb/R658x0.q70/?fname=https://t1.daumcdn.net/news/202608/28/dongascience/20260828135156065dhvi.jpg" width="658"></p> <figcaption class="txt_caption default_figure"> 생쥐에서 확인한 L-CRAM 혈중 지방 감소 효과. 이종범 교수 제공 </figcaption> </figure> <p contents-hash="d522568b61cce3a38bb483ac73a15c9e9e495a3de08b548dbabe84acdc90eda6" dmcf-pid="Zuf6Ho5TRM" dmcf-ptype="general">생쥐 모델 실험에서는 정맥 투여한 L-CRAM이 간으로 전달돼 APOC3 발현을 억제했다. 혈중 중성지방과 지단백 수치가 감소한 것도 확인됐다. 중성지방 감소 효과는 4주까지 유지됐다.</p> <p contents-hash="6d9316998df9e6a53573b8591adaac38e389bb80ff2c23b5e3dfee7b730671d7" dmcf-pid="574PXg1ydx" dmcf-ptype="general"> 이종범 교수는 "적은 수의 입자로 많은 siRNA를 전달하고 하나의 입자에서 여러 유전자를 조절할 수 있어 복합 대사질환은 물론 암·염증성 질환의 장기 지속형 RNA 치료제 개발에 활용될 수 있다"며 "향후 고지혈증 질환 모델에서의 치료 효능과 반복 투여에 따른 장기 안전성·면역 반응을 검증하고 대량생산 공정을 확립하는 후속 연구를 이어갈 계획"이라고 말했다.</p> <p contents-hash="391e0725f19a74feb20f59d830271ffde7b90492ed4f00c5bca6675780423bac" dmcf-pid="1z8QZatWLQ" dmcf-ptype="general"> <참고 자료><br> doi.org/10.1002/adfm.77032<br> </p> <figure class="figure_frm origin_fig" contents-hash="c7d9fd0cc82e976ad071e666678f3f5d91eb11cd30865c0571d721fe872d2d94" dmcf-pid="tq6x5NFYRP" dmcf-ptype="figure"> <p class="link_figure"><img alt="왼쪽부터 이종범 교수, 문성현 박사후연구원. 한국연구재단 제공" class="thumb_g_article" data-org-src="https://t1.daumcdn.net/news/202608/28/dongascience/20260828135157345yxiz.png" data-org-width="680" dmcf-mid="4fTYoUNdLj" dmcf-mtype="image" height="auto" src="https://img2.daumcdn.net/thumb/R658x0.q70/?fname=https://t1.daumcdn.net/news/202608/28/dongascience/20260828135157345yxiz.png" width="658"></p> <figcaption class="txt_caption default_figure"> 왼쪽부터 이종범 교수, 문성현 박사후연구원. 한국연구재단 제공 </figcaption> </figure> <p contents-hash="0f93b063aeae3efd045ae8a183b8e05ff6441757d72023d088806121c63384c5" dmcf-pid="FBPM1j3Ge6" dmcf-ptype="general">[문혜원 기자 moony@donga.com]</p> </section> </div> <p class="" data-translation="true">Copyright © 동아사이언스. 무단전재 및 재배포 금지.</p> 관련자료 이전 "이제 개발자는 코드 대신 판단한다"…AWS, 대학생 리워드 신설 08-28 다음 “걸을수록 이자가 쌓인다”…토스·하나은행, ‘만보기 적금’ 2만개 계좌로 확대 08-28 댓글 0 등록된 댓글이 없습니다. 로그인한 회원만 댓글 등록이 가능합니다.
