간이 딱딱해지면 왜 병이 악화될까…서울대 연구팀 해답 찾았다[과학을읽다] 작성일 03-09 27 목록 <div id="layerTranslateNotice" style="display:none;"></div> <strong class="summary_view" data-translation="true">간 조직 강성 증가가 간세포 콜레스테롤 축적 유도하는 분자 기전 규명<br>'Advanced Science' 게재…대사이상지방간질환 치료 전략 단서</strong> <div class="article_view" data-translation-body="true" data-tiara-layer="article_body" data-tiara-action-name="본문이미지확대_클릭"> <section dmcf-sid="VZH4ijTscg"> <p contents-hash="b6b4d03bee1d9335f10d3943bd67a2d9704d0a8d0c5a36adfecf3ed4f9afafed" dmcf-pid="f5X8nAyOco" dmcf-ptype="general">간이 딱딱해지는 '섬유화'가 단순히 질환 진행 정도를 보여주는 지표가 아니라, 간세포의 대사 기능을 직접 교란해 병을 악화시킬 수 있다는 연구 결과가 나왔다.</p> <div contents-hash="b81bc2614d1493999e725c698af767dd35ed07116814c4806117611bb3e3070d" dmcf-pid="41Z6LcWIkL" dmcf-ptype="general"> <p>이나영 서울대학교 약학대학 박사(제1저자)와 구자현 서울대학교 약학대학 교수 연구팀은 김원 서울대학교 의과대학 보라매병원 교수와의 공동연구를 통해 대사이상지방간질환(MASLD)에서 간 조직 강성 증가가 간세포 내 콜레스테롤 축적을 유도하는 분자 기전을 규명했다고 9일 밝혔다.</p> </div> <figure class="figure_frm origin_fig" contents-hash="2c493acd588e5af09057d8449ce6bf2b7df14c77efc2f42c46f08b4e343e695f" dmcf-pid="8t5PokYCan" dmcf-ptype="figure"> <p class="link_figure"><img alt="간 조직 강성에 따른 간세포 콜레스테롤 축적 기전 모식도. 정상 간에서는 YAP/TAZ가 비활성 상태로 핵 밖에 머물며 LXRα-RXRα 복합체가 작동해 콜레스테롤 배출이 유지된다(좌). 반면 간 섬유화로 조직 강성이 증가하면 YAP/TAZ가 활성화돼 핵으로 이동하고 LXRα 기능이 억제되면서 간세포 내 콜레스테롤이 축적된다(우). 연구팀 제공" class="thumb_g_article" data-org-src="https://t1.daumcdn.net/news/202603/09/akn/20260309140828278tgei.jpg" data-org-width="600" dmcf-mid="2ndhZpQ9ca" dmcf-mtype="image" height="auto" src="https://img3.daumcdn.net/thumb/R658x0.q70/?fname=https://t1.daumcdn.net/news/202603/09/akn/20260309140828278tgei.jpg" width="658"></p> <figcaption class="txt_caption default_figure"> 간 조직 강성에 따른 간세포 콜레스테롤 축적 기전 모식도. 정상 간에서는 YAP/TAZ가 비활성 상태로 핵 밖에 머물며 LXRα-RXRα 복합체가 작동해 콜레스테롤 배출이 유지된다(좌). 반면 간 섬유화로 조직 강성이 증가하면 YAP/TAZ가 활성화돼 핵으로 이동하고 LXRα 기능이 억제되면서 간세포 내 콜레스테롤이 축적된다(우). 연구팀 제공 </figcaption> </figure> <p contents-hash="f6760b8c7eb2322fa13285741f159ab8d9ff1e753e093fbcb2f8f0eda80c97dc" dmcf-pid="6F1QgEGhai" dmcf-ptype="general"><strong><strong><strong>간 '딱딱함'이 간세포 대사 기능 직접 교란</strong></strong></strong></p> <p contents-hash="84916595741b0ca74bc4bf802d6f9c0ba6f04f896127c43dedd7e5db201ee313" dmcf-pid="PKBgmSUZaJ" dmcf-ptype="general">간 섬유화는 만성 간질환의 핵심 진행 단계로, 섬유화가 심해질수록 간 기능 저하와 합병증 위험이 크게 증가한다. 임상에서는 간 조직의 '딱딱함'을 의미하는 간 강성을 측정해 섬유화의 중증도와 예후를 평가한다.</p> <p contents-hash="e20af1ee38840610699f590da393fbf93f51b3a816df4fa0116c4438bffd9778" dmcf-pid="Q9basvu5kd" dmcf-ptype="general">하지만 지금까지는 간 조직이 딱딱해지는 물리적 환경 변화가 간세포 기능에 어떤 영향을 미치는지 명확히 밝혀지지 않았다.</p> <p contents-hash="cb410c5958488281f74459fe96007f1054b157149a41df9cb3dae7b85790d380" dmcf-pid="x2KNOT71ge" dmcf-ptype="general">연구팀은 이를 규명하기 위해 세포·동물·환자 데이터를 통합한 다층적 연구를 수행했다. 세포 실험에서는 조직 강성을 정밀하게 조절한 하이드로겔 배양 시스템을 활용해 간세포를 부드러운 기질과 딱딱한 기질 환경에 각각 배양했다. 그 결과 딱딱한 환경에서 간세포가 물리적 자극을 감지해 대사 프로그램이 변화하고, 세포 내 콜레스테롤 축적이 증가하는 현상이 관찰됐다.</p> <p contents-hash="3f5c1c1ac3a9c5107cadfda9e6c5cbb9498bd6aef8ac519e3b8811a316bb1ff2" dmcf-pid="yOm02QkLNR" dmcf-ptype="general"><strong><strong><strong>YAP/TAZ-LXRα 경로 통해 콜레스테롤 축적</strong></strong></strong></p> <p contents-hash="b2e6f8ac76180b05a1574eb2cce56694ade69b24ac30c604604900a0c538b5ca" dmcf-pid="WIspVxEoaM" dmcf-ptype="general">연구팀은 이러한 현상의 분자 기전도 규명했다. 딱딱한 기질 환경에서 물리적 자극을 감지한 간세포에서는 YAP/TAZ(세포의 물리적 자극을 감지하는 기계신호 전달 단백질) 전사인자가 활성화돼 세포 핵으로 이동하고, 이 과정에서 콜레스테롤 대사를 조절하는 핵수용체 LXRα(콜레스테롤 대사를 조절하는 핵수용체)의 기능이 억제되는 것으로 나타났다.</p> <p contents-hash="c42cf1615a33a9cbf10bdfe4653ae02385dc520faf74dc6097a60bc0ef42694f" dmcf-pid="YCOUfMDgox" dmcf-ptype="general">YAP/TAZ가 활성화되면 LXRα가 콜레스테롤 배출 관련 유전자 발현을 충분히 유도하지 못해 간세포 내 콜레스테롤이 축적되는 방향으로 대사 균형이 이동한다. 연구팀은 이를 통해 조직 강성 증가 → YAP/TAZ 활성화 → LXRα 기능 저하 → 콜레스테롤 축적으로 이어지는 질환 악화 경로를 제시했다.</p> <p contents-hash="0cd09ee8b21590ac8af5cd635d91b34fcb80d864d805541388949ab41416a6b5" dmcf-pid="GhIu4RwakQ" dmcf-ptype="general">또한 간세포 특이적 유전자 결손 마우스 모델과 대사이상지방간질환 환자 229명의 조직 데이터를 분석한 결과, 간 강성이 높을수록 콜레스테롤 배출 관련 유전자 발현이 감소하는 경향이 확인됐다. 이는 조직 강성 증가가 간세포 대사 이상을 강화하고 질환을 악화시키는 악순환을 만들 수 있음을 시사한다.</p> <p contents-hash="0c816ed0b217a50ec2bf145f4cd06ac0f1902e8d7ab506588299a7979d59b156" dmcf-pid="HlC78erNjP" dmcf-ptype="general">연구팀은 이번 연구가 간 강성을 단순한 진단 지표가 아닌 질환 진행을 유도하는 병인 요소로 재해석했다는 점에서 의미가 있다고 설명했다.</p> <p contents-hash="6a0bd4843a34bef11e7a00cceabf498a7a4b416e7ef7f7f39c65fb6303299526" dmcf-pid="XShz6dmjN6" dmcf-ptype="general">구자현 서울대학교 약학대학 교수는 "간 조직의 물리적 환경 변화가 간세포 대사 기능을 직접 교란할 수 있음을 보여줬다"며 "대사이상지방간질환과 간 섬유화 치료를 위한 새로운 치료 표적 발굴에 중요한 단서를 제공할 것으로 기대한다"고 말했다.</p> <p contents-hash="4c57e50f79fe1ca8a65dc8544fa1513241db0ed935b54931dfb6ff1be91b7559" dmcf-pid="ZidhZpQ9k8" dmcf-ptype="general">이번 연구는 과학기술정보통신부 우수신진연구 및 개척연구 사업 지원으로 수행됐으며, 국제학술지 'Advanced Science'(IF 14.1)에 지난 달 26일 온라인 게재됐다.</p> <p contents-hash="5c1a96cba54fe62c905738ff5299ca1cd9e1ef45eb2494826a4edf1a6ef16b3b" dmcf-pid="5nJl5Ux2N4" dmcf-ptype="general">김종화 기자 justin@asiae.co.kr</p> </section> </div> <p class="" data-translation="true">Copyright © 아시아경제. 무단전재 및 재배포 금지.</p> 관련자료 이전 '흑백 우승' 최강록, 또 요리 경연 나가나 "중독된 거 같다" ('질문들') 03-09 다음 알파고 10년 후, 다시 같은 무대…이세돌 “AI는 이제 경쟁자가 아니라 파트너” 03-09 댓글 0 등록된 댓글이 없습니다. 로그인한 회원만 댓글 등록이 가능합니다.
